La depresión psicótica es una forma grave de depresión en la que los síntomas depresivos aparecen acompañados de delirios, alucinaciones u otras alteraciones de la percepción de la realidad. Durante mucho tiempo, la depresión se ha explicado sobre todo desde el punto de vista del estado de ánimo triste, los pensamientos catastrofistas, una historia personal desfavorable o, incluso, desde la idea de desequilibrios en neurotransmisores. Sin embargo, en los últimos años se está viendo que la depresión no se trata solo de un problema “de la mente” o “del cerebro”, sino que se trata de un trastorno en el que también pueden participar el sistema inmune, las hormonas del estrés, el metabolismo y la inflamación.
Esta premisa se está estudiando particularmente en formas graves y complejas de depresión, como la depresión con síntomas psicóticos. En estos casos, la persona no solo experimenta tristeza intensa, apatía, culpa, desesperanza o pérdida de interés, sino que también puede presentar ideas delirantes, alucinaciones o una desconexión parcial con la realidad.
Qué es la depresión psicótica
La depresión psicótica aparece cuando un episodio depresivo mayor se acompaña de síntomas psicóticos. Estos pueden incluir delirios, como creencias firmes de culpa, ruina, castigo, enfermedad o daño, y también alucinaciones, como voces o percepciones que no tienen una base externa.
A diferencia de otros trastornos psicóticos, aquí los síntomas suelen aparecer dentro de un episodio depresivo intenso y están muy ligados al tono emocional del cuadro. Por ejemplo, una persona puede estar convencida de que ha arruinado a su familia, que merece un castigo o que su cuerpo está gravemente enfermo, aunque las pruebas indiquen lo contrario.
Este tipo de depresión suele asociarse con mayor gravedad clínica, más deterioro funcional, mayor riesgo suicida y peor respuesta a algunos tratamientos convencionales. Por eso, comprender mejor sus bases biológicas puede ser útil para avanzar hacia diagnósticos más precisos y tratamientos más personalizados.
Un estudio sobre genes y organoides cerebrales
El trabajo fue realizado por investigadores de Inha University y KAIST, en Corea del Sur, y se centró en mujeres jóvenes con depresión atípica acompañada de síntomas psicóticos, comparadas con mujeres sanas. La elección de mujeres no fue casual, ya que este subtipo depresivo parece ser más frecuente en población femenina y puede presentar patrones biológicos específicos.
Los investigadores usaron un enfoque de medicina de precisión, combinando varias técnicas. Primero analizaron datos clínicos, historia de trauma, estrés percibido, ansiedad y depresión, después estudiaron proteínas presentes en el plasma sanguíneo y la actividad genética de células inmunes individuales, como glóbulos blancos.
La parte más novedosa fue el uso de organoides cerebrales. Para ello, los investigadores reprogramaron células de pacientes y controles hasta convertirlas en células madre pluripotentes inducidas, capaces de generar tejidos distintos. Después las guiaron para formar pequeñas estructuras tridimensionales parecidas a tejido cerebral en desarrollo.
Estos organoides no son cerebros completos ni pueden pensar o sentir, pero permiten observar cómo ciertas células humanas se desarrollan, crecen y responden al estrés en condiciones controladas.
Inflamación en la sangre
Uno de los hallazgos principales fue que las pacientes mostraban señales de mayor activación inmune. En los análisis iniciales aparecían recuentos más altos de glóbulos blancos, aunque esta diferencia dejaba de ser significativa al ajustar por edad.
El análisis más detallado de células inmunes mostró cambios en neutrófilos y monocitos, células que forman parte de la inmunidad innata, es decir, la respuesta rápida del organismo ante infección, daño o amenaza. Su actividad genética sugería un estado inflamatorio incrementado o una especie de alerta inmunitaria persistente. Al mismo tiempo, los investigadores observaron una menor actividad relativa en componentes de la inmunidad adaptativa, como células B y T, que participan en respuestas más específicas y “memorizadas” frente a patógenos.
Dicho de forma sencilla, el cuerpo parecía inclinarse hacia una respuesta inmune más general, inmediata y proinflamatoria. No se trataría de una infección concreta, sino de un estado de desregulación inmune que podría acompañar a este subtipo de depresión.
Proteínas, cerebro e inmunidad
El análisis de proteínas en plasma también aportó datos interesantes. Al parecer, las pacientes mostraban niveles elevados de algunas proteínas relacionadas con procesos neuronales y sinápticos, como DCLK3 y CALY.
DCLK3 se ha asociado con supervivencia neuronal y formación de sinapsis, mientras que CALY participa en procesos vinculados a la señalización dopaminérgica y al transporte de vesículas dentro de las células nerviosas. Que estas proteínas aparezcan alteradas en sangre no significa necesariamente que el cerebro esté “dañado”, pero sí sugiere que podría haber una conexión entre señales periféricas y cambios en procesos neuronales.
También se encontró un aumento de C5, una proteína del sistema del complemento, implicada en la respuesta inflamatoria. Este complemento forma parte del sistema inmune, pero también se ha estudiado por su papel en el desarrollo cerebral y en la eliminación de conexiones sinápticas.
Estos datos apuntan hacia una posible comunicación entre inflamación y vulnerabilidad neuronal. No prueban por sí solos una relación causal, pero ayudan a construir una hipótesis más integrada: en algunos cuadros graves de depresión, el sistema inmune y el sistema nervioso podrían estar alterados al mismo tiempo.
Qué mostraron los organoides cerebrales
Los organoides derivados de pacientes crecieron más lentamente que los de los controles sanos. Hacia el día 60 de desarrollo, eran más pequeños, lo que sugería diferencias en el crecimiento o la maduración celular.
Después, los investigadores los expusieron a dexametasona, una sustancia que imita ciertos efectos del cortisol, la hormona del estrés. La idea era comprobar cómo respondía ese tejido cerebral en desarrollo ante una presión biológica similar a la del estrés crónico.
Los organoides derivados de pacientes mostraron patrones de expresión genética distintos y mayor señal de apoptosis, es decir, muerte celular programada. Esto sugiere que sus células podían ser más vulnerables al estrés y tener más dificultades para adaptarse a él.
La imagen que sugiere es la de un eje inmune-neuronal: por un lado, señales inflamatorias en sangre; por otro, tejido cerebral derivado de pacientes que parece responder peor al estrés. El estudio no demuestra que la inflamación cause la depresión psicótica, pero sí refuerza la idea de que cuerpo y cerebro están conectados.
Estos hallazgos muestran que la inflamación puede participar en algunos tipos de depresión, especialmente en casos más graves, resistentes al tratamiento o asociados a fatiga intensa, alteraciones del sueño, cambios del apetito y síntomas físicos. Y es que la inflamación puede influir en neurotransmisores, plasticidad cerebral, respuesta al estrés, metabolismo energético y sensación de amenaza. También puede favorecer un estado parecido al “comportamiento de enfermedad”: cansancio, retraimiento, lentitud, pérdida de interés y necesidad de aislamiento.
Esto no significa que toda depresión sea inflamatoria ni que baste con tomar antiinflamatorios para mejorar, ya que como hemos dicho, la depresión es heterogénea. Dos personas pueden tener síntomas parecidos por vías biológicas y psicológicas distintas.
Lo que avanzan los resultados de este estudio es saber que los biomarcadores podrían ayudar a entender (y tal vez tratar) mejor algunos tipos severos de depresión como el caso de la depresión psicótica.
Por ahora, estos resultados no cambian la práctica clínica de forma inmediata, pero abren una vía de investigación importante: mirar la depresión grave como un trastorno que puede afectar a todo el organismo, no solo al estado de ánimo.
- Ahn, I., Chang, S., Lee, J., Choi, S.-H., Han, J., & Kim, Y. (2026). Exploration of Novel Biomarkers Through a Precision Medicine Approach Using Multi-Omics and Brain Organoids in Patients With Atypical Depression and Psychotic Symptoms. Advanced Science, 13(4), e08383. https://doi.org/10.1002/advs.202508383
- Petrova, K. (2025, 7 de diciembre). Scientists link inflammation to neural vulnerability in psychotic depression. PsyPost. https://www.psypost.org/scientists-link-inflammation-to-neural-vulnerability-in-psychotic-depression/
- Miller, A. H., & Raison, C. L. (2016). The role of inflammation in depression: From evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology, 16(1), 22–34. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5
- Dantzer, R., O’Connor, J. C., Freund, G. G., Johnson, R. W., & Kelley, K. W. (2008). From inflammation to sickness and depression: When the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience, 9(1), 46–56. https://doi.org/10.1038/nrn2297
